导读真菌毒素是由曲霉菌属、镰刀菌属或青霉菌属在生长繁殖过程中产生的有毒次级代谢产物，能够污染几乎所有种类的食用、饲用农产品以及中草药等，严重危害人畜健康。据统计，全球25％的粮食作物受到真菌毒素的污染，造成的经济损失达数千亿美元/年；我国每年在生产、储存、运输、销售过程中受到真菌毒素污染的粮食有3100多万t。因此，如何有效控制和消除食品、饲料中的各类真菌毒素，成为食品、饲料行业亟待解决的问题。1真菌毒素的种类和特征据统计，目前对玉米、大豆、小麦以及饲料污染**严重的真菌毒素主要有黄曲霉毒素、赭曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、伏马毒素和呕吐毒素，这几种毒素的控制和降解成为各国政府关注的焦点。1.1 黄曲霉毒素黄曲霉毒素（aflatoxin，AF）是由曲霉产生的一种二呋喃氧杂萘邻酮的衍生物，在紫外光下可发出荧光，根据荧光颜色的差异，分为黄曲霉毒素B（AFB 蓝色荧光）、黄曲霉毒素G（AFG 绿色荧光）和黄曲霉毒素M（AFM 蓝紫色荧光）等 。黄曲霉毒素是目前发现的化学致癌物中**强的物质之一，主要通过损害肝脏导致肝癌。此外，黄曲霉毒素还可诱发直肠癌、乳腺癌和骨癌等，其一般存在于玉米、花生、棉籽、稻谷以及大豆等多种农作物中，以玉米和花生中的污染**为严重。而在黄曲霉毒素的几种构型中，AFB1的毒性**强 ，AFM1、AFG1、AFB2和AFG2 的毒性相对较弱。目前，全球已有100 多个国家和地区针对食品和饲料中黄曲霉毒素的限量制定了相关标准。美国标准规定AFM1 在牛奶和饲料中的含量分别不能超过0.5 和300 μg/kg，而AFB1、AFB2、AFG1 和AFG2 在食品中的总量不超过20 μg/kg ；欧盟标准规定乳制品中AFM1 含量不能超过0.05 μg/kg， 食用花生仁中AFB1、AFB2、AFG1 和AFG2 总含量不超过4 μg/kg 。我国也对黄曲霉毒素在各类农产品和食品中的含量有着严格的标准，根据GB 2761—2011 的有关规定：AFB 在玉米中的限量为20 μg/kg，在大米和稻谷中为10μg/kg，其他粮食作物中则为5 μg/kg；对于婴儿食品而言，AFB 和AFM 的限量都仅为0.5 μg/kg 。1.2 赭曲霉毒素赭曲霉毒素（ochratoxin，OT）是由曲霉或青霉产生的有毒次级代谢产物，存在A（OTA）、B（OTB）、C（OTC）和α（OTα）等衍生结构，其中OTA 衍生物毒性**强，对农作物的污染**为严重 。赭曲霉毒素主要对肾脏和肝脏产生损伤，具有致癌性、免疫毒性和致畸性等潜在危害，其主要存在于小麦、玉米和花生等农作物中。目前，多个国家或地区对食品和饲料中赭曲霉毒素的限量制定了相关标准：欧盟规定饲料用谷物中OTA 的含量不能超过0.25mg/kg，猪补充饲料和配合饲料中OTA 的含量不超过0.05 mg/kg ，我国GB 2761—2011 对OTA 在各类谷物及豆制品中的限量为5 μg/kg 。1.3 玉米赤霉烯酮玉米赤霉烯酮（zearalenone，ZEN） 是由镰刀菌属产生的次级代谢产物，主要存在于玉米、小麦、大麦和大米等谷物中，具有较强的耐热性，在110 ℃条件下需要处理1 h 才能被完全破坏。此外，玉米赤霉烯酮作为雌激素的类似物，能够作用于动物的生殖系统，导致其繁殖机能受到损害，甚至引发死亡。目前，各国对玉米赤霉烯酮的限量尚未达成统一标准，我国对ZEN 的限量有着严格的规定。根据GB 2761—2011 的标准，ZEN 在各类农产品中的限量均为60 μg/kg 。欧盟对于ZEN 在玉米内的限量为3 000 μg/kg，在其他谷物中为2 000 μg/kg，而在猪饲料中的限量很低，仅为250 μg/kg。1.4 伏马毒素伏马毒素（fumonisins，FB） 是由串珠镰刀菌产生的一种水溶性代谢产物，已发现的伏马毒素有FA1、FA2、FB1 和FB2 等共11 种，其中FB1 **为常见，主要污染玉米及玉米制品。伏马毒素能够损害肝肾功能，且是一种致癌物，与食道癌的高发有一定的关系。与玉米赤霉烯酮类似，目前国际上对食品和饲料中伏马毒素的限量及检测方法仍无统一标准：欧盟针对饲料原料、玉米及其产品中伏马毒素（FB1 ＋FB2）的指南限量为60 mg/kg，补充饲料和配合饲料中伏马毒素（FB1 ＋FB2 ）的指南限量为5mg/kg；美国FDA 规定食用家禽饲料（玉米及玉米副产品）中伏马毒素（FB1 ＋FB2 ＋FB3）的指南限量为100 mg/kg，猪饲料（玉米及玉米副产品）中伏马毒素（FB1 ＋FB2 ＋FB3 ） 的指南限量为20 mg/kg；此外，中国GB 2761—2011 并没有提及关于伏马毒素的限量标准。1.5 呕吐毒素呕吐毒素（deoxynivalenol，DON）是一种由镰刀菌产生的单端孢霉烯族化合物，主要存在于小麦、大麦和玉米等谷物籽实中，耐热性较强，121 ℃高压加热25 min 仅有少量破坏。呕吐毒素对哺乳动物具有较强的毒性，能够引起人和动物消化系统疾病和厌食症，猪对呕吐毒素**为敏感，家禽次之，反刍动物耐受能力**强 。近年来，各国纷纷意识到呕吐毒素的危害，制定了相应的标准，***农副产品中呕吐毒素的含量：根据美国FDA 标准，饲料用谷物及其副产品（除玉米外）中呕吐毒素的限量≤1mg/kg；欧盟规定玉米及其副产品允许≤1.75mg/kg的呕吐毒素残留；中国卫生部对农副产品中残留的呕吐毒素规定为不得高于1mg/kg。2真菌毒素的分布由于产生真菌毒素的微生物所偏好的生长环境不同，真菌毒素在全球的分布具有一定的地域性。热带和***带是曲霉生长的**佳环境，而镰刀菌**适宜在北美、欧洲和亚洲的气候条件下生长。在炎热、气候潮湿的热带地区，黄曲霉毒素的污染比较严重。玉米赤霉烯酮、赭曲霉毒素和伏马毒素主要在温带区域，如中国、欧洲及北美洲等地区。2016年，百奥明公司针对81个国家16511个样品的检测发现，非洲作物中黄曲霉毒素的污染**为严重，检出率为60％；北美玉米中伏马毒素的检出率高达66％，南美作物中主要的毒素为玉米赤霉烯酮和呕吐毒素；中东作物中存在的主要毒素为呕吐毒素和伏马毒素；欧洲作物中的主要毒素类型为呕吐毒素，验证了真菌毒素的区域分布特性。但近年来随着国际贸易进程的加速，各类毒素的分布正逐渐呈现全球化的发展趋势。3生物酶降解真菌毒素对真菌毒素超标的农产品，**简单的处理方法是丢弃或销毁，但是，这将造成巨大的浪费和经济损失，同时也会产生严重的环境污染。因此，迫切需要开发安全、**、低成本的真菌毒素脱除方法。常用的真菌毒素脱除方法有物理法、化学法和生物法。化学法是采用酸、碱、氧化剂、醛或亚硫酸气体以改变真菌毒素的结构，该方法虽然能够有效脱除毒素，但可能会对食品的营养价值和风味产生影响，且存在化学物残留的安全隐患。物理脱毒法是采用吸附剂将毒素进行脱除，但该方法稳定性差，且目前商品化的吸附剂对霉菌毒素的脱除效果仍有待加强。生物法脱毒包括微生物法和生物酶法，前者是利用微生物对毒素的吸附或代谢能力，实现毒素的脱除，成本相对低廉，但并不适用于所有领域，如食品加工过程等。生物酶法脱毒是从微生物中发掘降解毒素的关键基因，利用基因技术构建生物酶的**表达工程菌，分离获得纯酶以进行食品和饲料中真菌毒素的脱除。与微生物脱毒法相比，酶法脱毒具有更好的重复性、均一性和操作简单等特点，受到了广泛关注。研究者针对黄曲霉毒素、赭曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、伏马毒素和呕吐毒素均开发了相应的降解酶（表1），下文将具体阐述。3.1 黄曲霉毒素的酶法降解黄曲霉毒素的生物降解酶主要为氧化还原酶类。1998 年，Liu 等发现在真菌Armillariella tabescens中存着可降解黄曲霉毒素的复合多酶体系，并在随后的研究中分离获得起降解作用的关键酶黄曲霉毒素氧化酶（AFO）。该酶主要作用于AFB1 的二呋喃环，从而破坏黄曲霉毒素。Doyle 等报道寄生曲霉能够产生降解黄曲霉毒素的乳过氧化物酶，并且黄曲霉毒素的降解率与酶含量成正相关性。Yehia从白腐真菌Phanerochaete ostreatus中分离出一种能降解AFB1 的锰过氧化物酶，其对AFB1 的脱毒效率依赖于酶的浓度以及酶反应的时间，在**优条件下，1.5 U/ mL 的酶能够在48 h 内降解90％的AFB1。此外，漆酶亦被发现具有降解黄曲霉毒素的功能， Alberts 等 研究发现来自于白腐真菌Phanerochaete ostreatus的漆酶能够降解黄曲霉毒素，118 U/L 的漆酶对黄曲霉毒素的降解率为55％。Loi 等亦从P.pulmonarius和P.eryngii 中分离获得了漆酶，将其用于AFB1 和AFM1 的降解，发现仅存在漆酶的情况下，上述毒素的降解效率较低，而当加入10 mmol/ L 氧化还原介质后，反应72 h，对AFB1 的降解效率可从23％提高至90％，对AFM1 的降解效率则可提高至100％。2010 年，Novozymes 公司对氧化还原介质介导的漆酶降解黄曲霉毒素进行了专利申请，该专利中漆酶来源于Streptomyces coelicolor，丁香酸甲酯作为氧化还原介质，在此条件下，反应24 h， 漆酶对黄曲霉毒素的降解率达100％。2017 年，Xu 等从43 株菌株中筛选获得了Bacillus shackletonii L7，在37 ℃反应72 h，Bacillus shackletonii L7 对AFB1、AFB2 和AFM1 的降解率分别为92.1％、84.1％和90.4％。在此基础上，Xu 等进一步分离获得了能够降解黄曲霉毒素的新酶（芽孢杆菌黄曲霉降解酶），该酶蛋白的分子量为2.2×104，**适反应温度和pH 分别为70 ℃和8.0。3.2 赭曲霉毒素的酶法降解降解赭曲霉毒素的生物酶主要为羧肽酶，具体为羧肽酶A 和羧肽酶Y。其中，羧肽酶A 是**早被发现的具有赭曲霉毒素降解功能的生物酶，来源于牛胰腺中，对赭曲霉毒素的亲和性相对较高，25 ℃条件下Km值为1.5×10-4 mol/ L。羧肽酶Y来源于酿酒酵母，其对赭曲霉毒素的降解能力相对较弱，5 d 仅能降解52％的赭曲霉毒素。此外，脂肪酶、蛋白酶和酰胺酶等亦被发现具有降解赭曲霉毒素的功能。Abrunhosa 等从黑曲霉中分离获得了可以降解赭曲霉毒素的纯酶，该酶的**适反应温度和pH 分别为37 ℃和7.5，在此条件下，其对赭曲霉毒素的降解活性高于羧肽酶A。Stander 等通过对系列水解酶的筛选，发现来源于黑曲霉的脂肪酶对赭曲霉毒素具有较高的降解能力，其对赭曲霉毒素的比活力达2.32 U/ mg。Abrunhosa 等的研究发现，一些商品化的酶亦具有降解赭曲霉毒素的能力，在pH7.5 条件下反应25 h，蛋白酶A 对赭曲霉毒素的降解率为87.3％，胰酶对赭曲霉毒素的降解率为43.4％。Yu 等的专利中报道酰胺酶能够降解赭曲霉毒素，当用160 ng/ mL 的酰胺酶降解50μg/ mL 的赭曲霉毒素，降解率可达83％。3.3 伏马毒素的酶法降解早在1996 年，Duvick 等已从E.spinifera 中分离获得可降解伏马毒素的基因，并将其克隆至玉米等农作物中，在相关酯酶、胺氧化酶及其他酶的作用下，伏马毒素被逐渐水解、氧化。2009 年，Heinl等研究发现在Sphingopyxis sp.MTA144 的同一个基因簇上存在编码羧酸酯酶和转氨酶的2个基因，在这2个酶的作用下，FB1 经二步酶促反应被降解：在羧酸酯酶的作用下FB1 被降解为HFB1，在转氨酶的作用下HFB1 发生转氨反应，并**终转化生成2-酮基-HFB1。Hartinger 等将Sphingopyxis sp.MTA144 中编码转氨酶的基因FuｍI 在大肠杆菌中进行了表达，并对其酶学性质进行了研究，发现该酶的**适温度为35 ℃，**适pH 为8.5。2011 年，Heinl 等从Sphingopyxis sp.ATCC 55552 克隆获得了新的转氨酶基因，并将其在大肠杆菌中进行了表达，发现该酶亦具有降解HFB1的能力。百奥明研究中心从Sphingopyxis sp.MTA144 中分离获得了酯酶，并开发出活性成分为纯酶的FUMzyme® ，这种酶制剂在动物的胃肠道内能够有效降解伏马毒素为毒性显著降低的化合物。3.4 玉米赤霉烯酮的酶法降解能够降解玉米赤霉烯酮的生物酶主要有三类：漆酶、内酯水解酶和过氧化物酶。其中来源于 Trametes versicolor 的漆酶，反应4 h 对玉米赤霉烯酮的降解率为81.7％。而在2009 年，Novozyme 公司的Viksoe-Nielsen 等发现在氧化还原介质的存在下，来源于Streptomyces coelicolor的漆酶除了能降解黄曲霉毒素外，还能降解玉米赤霉烯酮，所采用的氧化还原介质可以为丁香酸甲酯，37 ℃条件下反应24 h，玉米赤霉烯酮可被完全降解。目前，对玉米赤霉烯酮降解酶**为关注的酶为内酯水解酶，编码基因为zdh101，是Takahashi－Ando 等2002 年从来源于Clonostachys rosea IFO 7063 中分离获得，并将其在酿酒酵母中实现异源表达，脱毒实验表明其能够在37 ℃条件下反应8 h 或28 ℃条件下反应48 h，实现2 μg/mL 玉米赤霉烯酮的完全降解。唐语谦等发现该酶主要通过作用于玉米赤霉烯酮的内脂键实现毒素的降解，但由于可逆反应的存在，该反应并不能完全降解玉米赤霉烯酮，降解产物为β－ZOL，仍具有一定雌激素毒性，但毒性相对较低。此外，Yu 等研究发现来源于Acinetobacter sp.SM04 的过氧化物酶（Prx）能催化H2O2 氧化降解玉米赤霉烯酮。在0.09％H2O2 存在的条件下，30℃反应6 h 能降解玉米样品中90％的玉米赤霉烯酮。目前，该酶具体的作用机制仍在研究中。3.5 呕吐毒素的酶法降解呕吐毒素降解主要有3 种途径，分别为糖基化、氧化和乙酰化，这3 种反应又有其对应的酶进行催化。Poppenberger 等于2003 年发现了一种典型的呕吐毒素糖基化酶——Arabidopsis thaliana 中的UDP－糖基转移酶，能通过催化葡萄糖从UDP 葡萄糖转移到呕吐毒素的C3 位的羟基上形成3-O-吡喃葡萄糖基-4-DON。2010 年，Schweiger 等将A.thaliana 中编码UDP 糖基转移酶的基因在拟南芥体内进行表达，培养出具有DON 抗性的农作物。Ito 等于2013 年在Sphingomonas sp.KSM1 中发现的P450 细胞色素系统能够将呕吐毒素氧化为16羟基脱氧雪腐镰刀菌烯醇（16HDNO），从而使其失去毒性。进一步通过相关基因的胞外重组和表达，发现了这一系统主要由Cyt450 的编码基因ddｎａ及其对应的内源性还原物组成，其催化效率为6.4mmol/（L·s），对于质量浓度约为100 μg/mL 的呕吐毒素，这一系统能在3 d 内达到将近100％的降解率。另一种降解呕吐毒素的方法是将其3 号位乙酰化。Kimura 等于1997 年发现了一种能催化呕吐毒素乙酰化的酶——单端孢甲-3-O-乙酰转移酶并确定了其对应的编码基因，是一种从大肠杆菌中提取、由Tri101基因编码的乙酰化酶，它能够催化呕吐毒素3 号位乙酰化以达到解毒的目的。3.6 不同真菌毒素及其相应的降解方法上文中主要阐述了各类真菌毒素的生物降解方法，这些方法中涉及了相关的微生物、酶及反应，现将上述内容总结，见表1。4真菌毒素降解酶的发掘目前虽然已有能够降解真菌毒素的相关酶的报道，但已实现商业化应用的仅为能降解伏马毒素的FUMzyme®，大部分酶因为降解效率低、稳定性差等原因处于实验室研究阶段，针对真菌毒素降解酶的挖掘需进一步的深入。目前所发现的真菌毒素降解酶，主要是基于色谱分离法获得。研究者在筛选获得可降解真菌毒素微生物的基础上，采用色谱法分别对微生物的胞外酶和胞内酶进行分离，将分离的各个组分分别进行真菌毒素降解实验，逐步确定起降解作用的关键酶。Zhao 等采用乙醇沉淀、色谱分离的方法从Myxococcus fulvus ANSM068 的胞外酶中分离获得了可降解黄曲霉毒素的酶，经测定该酶的分子量为3.2×104，**佳反应温度为35 ℃，**佳反应pH 为6.0，对AFG1 的降解率可达96. 96％，对AFM1 的降解率可达95.8％。Abrunhosa 等采用丙酮沉淀和色谱分离法从黑曲霉中分离获得可降解赭曲霉毒素的新酶，该酶的**适pH 为7. 5，**适反应温度为37 ℃，对赭曲霉毒素的**大反应速率Vmax 为0. 44μmol/（L·min）。虽然基于色谱分离技术能够筛选获得具有降解真菌毒素功能的新酶，但蛋白分离过程复杂，回收率低，需进一步对分离所得的蛋白进行鉴定，费时费力。虽然色谱分离法能够获得毒素降解相关酶，但由于微生物代谢过程非常复杂，目标蛋白获取的难度较大，过去10 年中被报道的具有脱除真菌毒素功能的新酶仅有7 个，需要开发更**的毒素降解酶发掘方法。5真菌毒素降解酶的改造随着测序技术的发展和成本的不断降低，利用高通量测序技术开展真菌毒素降解菌基因组信息的检测已逐渐成为一种主流方式。2012 年，Zhou等发现菌株Devosia 具有降解呕吐毒素的能力，此时尚未见任何关于Devosia菌株基因组信息的报道，但截至目前，上传至GenBank 中的Devosia全基因序列达12 个。不断丰富的基因信息库以及组学技术的发展为真菌毒素降解酶的发掘提供了新的策略。Liuzzi 等在前期研究过程中筛选获得了一株能够降解赭曲霉毒素的不动杆菌ITEM 17016，为筛选获得降解赭曲霉毒素的关键基因，分析了ITEM17016 在含/不含毒素培养基中生长时的基因表达差异，发现有6 个肽酶在含毒素的培养基中表达上调，进一步将编码羧肽酶PJ 1540 的基因在大肠杆菌中进行异源表达，从而发掘了降解赭曲霉毒素的新酶。随着宏基因组技术、转录组学技术等的不断发展和成熟，预计未来越来越多具有降解毒素功能的酶将被挖掘。目前针对酶法降解真菌毒素的研究主要集中于新酶的发掘以及酶学性质的研究，但天然酶在食品、饲料中的应用可能由于环境条件的***，无法获得理想的效果，往往需要采用蛋白质工程对酶进行改造，如增加酶的活性，pH、温度稳定性等，生物信息学的发展为脱毒酶结构的解析及改造提供了有力的技术支撑。Dobritzsch 等从黑曲霉中发掘了一种可以降解赭曲霉毒素新酶，该酶具有较高的热稳定性，**适反应温度为66 ℃，**适反应pH 为6，且比羧肽酶A 和羧肽酶Y 具有更高的降解性能；在此基础上，进一步对该酶进行了纯化、结晶和结构解析，发现该酶属于酰胺水解酶家族，具有双金属中心催化位点。通过对粉红粘帚菌的内酯水解酶ZHD101 的纯化和晶体培养，Peng 等解析了ZHD101 的分子结构，发现ZHD101 属于α/β-水解酶家族，分子结构由催化核心结构域和α-螺旋帽子结构域组成，底物结合在二者之间的深口袋中，靠近催化三联体为Ser102-His242-Glu126，酶与底物的作用是通过氢键和非极性键的互作完成。玉米赤霉烯醇为玉米赤霉烯酮的衍生物，其中α-玉米赤霉烯醇的雌激素较玉米赤霉烯酮具有更高的毒性，而ZHD101 能够同时降解玉米赤霉烯酮和α-玉米赤霉烯醇，但对后者的降解效率仅为前者的40％，为提高ZHD101 对α-玉米赤霉烯醇的降解效率，在获得ZHD101 晶体结构的基础上，Xu 等进一步研究了ZHD101 分别与底物玉米赤霉烯酮、玉米赤霉烯纯间的复合体结构，通过二者结构的比对，设计了系列突变位点修饰底物结合位点的结构，突变体V153H 对α-玉米赤霉烯醇的催化活性较野生型提高了3.7 倍，但同时保持了对玉米赤霉烯酮的催化活性。6酶法降解真菌毒素存在的问题与展望真菌毒素污染给粮食与畜牧业的发展带来了巨大的经济损失，严重威胁着人类的健康和社会的发展。酶法降解真菌毒素技术与传统的物理、化学好微生物脱毒方法相比，具有不可比拟的优势。但目前关于真菌毒素的酶降解技术大部分仍停留在起步阶段，新酶的发掘工作仍举步维艰，在过去的10年中，公开报道的可降解真菌毒素的新酶仅有7个。酶法脱毒技术的应用尚存在以下几方面的问题有待深入探索与研究：①虽然目前报道的可用于降解真菌毒素的微生物很多，但众多的研究报道中毒素的代谢机理仍缺乏深入研究，制约了新酶的发掘；②某些真菌毒素的降解依赖于几个酶的协同作用，如在脱羧酶和转氨酶的共同作用下伏马毒素被降解完全，这必将增加新酶发掘的难度；③同一样品中几种毒素往往共同存在，故在利用酶法降解这些毒素时往往需要多个酶的参与，增加了工艺调控的难度；④一些酶对真菌毒素的作用是将其降解为毒性较小的化合物，如内酯水解酶降解玉米赤霉烯酮的产物为低毒性的玉米赤霉烯醇，一定程度上***了该酶在毒素降解中的应用。近年来，生物信息学的发展为新酶的发现提供了更为丰富的技术手段。利用宏基因组技术，通过提取特定环境中的微生物基因组DNA构建基因组文库，从文库中筛选新的功能基因，已成为功能基因筛选的**方法；由于测序技术的发展，已有海量的基因数据资源被公布，根据催化反应的需求，借助计算机辅助筛选，可以从庞大的基因数据库中**获得具有优良催化性能的新型生物酶。而近几年发展起来的无细胞蛋白表达等技术，为酶的高通量筛选提供了有效手段，能够极大地缩短新酶的发掘周期。因此，虽然生物酶法去除真菌毒素的研究起步较晚，发展相对缓慢，但随着相关生物技术的蓬勃发展，相信在不久的将来，越来越多可降解真菌毒素的生物酶将被发掘，并逐步从实验室研究走向实际生产过程。河南新汉博生物科技有限公司自主研发的新型霉菌毒素酶解产品，将具有降解黄曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、呕吐毒素、T-2毒素能力的菌株分别进行固态发酵，之后对分泌的毒素降解酶进行低温干燥处理和优化组合，**终得到对以上四种毒素均具有显著降解能力的产品组合——霉力克。该产品一上市就获得广大用户的认可，数据表明，霉力克对黄曲霉毒素B1的降解率达到89.7%，对玉米赤霉烯酮的降解率达到92.5%，对T-2毒素的降解率达到70.6，对呕吐毒素的降解率达到98.2%，真正从根本上解决困扰养殖界的霉菌毒素问题。

在养殖实际生产当中，人们对霉菌滋生和霉菌毒素传播的条件的认知，多限于是高温高湿地区或高温高湿季节。霉菌毒素的危害远比人们通常的认知要严重的多，霉菌的扩散与污染也远比人们通常的认知要广泛得多。　　在养殖实际生产当中，人们对霉菌滋生和霉菌毒素传播的条件的认知，多限于是高温高湿地区或高温高湿季节。霉菌毒素的危害远比人们通常的认知要严重的多，霉菌的扩散与污染也远比人们通常的认知要广泛得多。　　霉菌及霉菌孢子广泛存在于自然界，如土壤、草、饲料、谷物原粮、养殖环境、动物体表。霉菌孢子还可以随风或灰尘飘散到各处，在适宜的环境中可大量繁殖，引起污染传播。　　那么霉菌及毒素对鸡群都有哪些危害？1　　曲霉菌主要侵害家禽呼吸器官，以幼禽多发，常见急性群发，发病率和死亡率较高。成年禽多为散发。病变特征为肺及气囊炎症和小结节为主，故又称曲霉菌性肺炎。主要传播媒介是被污染的垫料和饲料。因此，饲养管理不善是本病暴发的主要诱因。2　　对畜禽消化道黏膜的强腐蚀性，会导致肠粘膜脱落、坏死，从而影响机体对营养物质的消化、吸收。肠道除了是消化器官外又是机体重要的免疫器官之一，肠道同时也吸收霉菌毒素，当霉菌毒素严重破坏了肠道上皮细胞的完整性。肠道免疫系统的被破坏会导致家禽对传染病的易感性更高了。3　　对肝脏的破坏，造成肝细胞坏死，充血后期形成“橡皮肝”。肝脏有储备糖原的功能，糖原减少，发生低血糖症，往往饮葡萄糖无效；还会干扰肝脏卵黄前体的合成和运输，进而造成产蛋率下降和产小蛋增多。4　　对肾脏的损伤，可致肾肿、痛风、软骨组织发育不良，畜禽腿病发病率升高。5　　对血管壁的损伤，使畜禽血压升高，加重心脏负担和脏器组织渗透压升高，诱发腹水症。6　　对免疫器官的损伤。尤其会造成鸡胸腺、法氏囊的萎缩，引起免疫抑制而使各种病毒病多发。免疫失败常被认为是疫苗质量，接种过程失误，强毒攻击或其他复杂因素影响，而霉菌毒素造成免疫失败，却常被忽视。　　坚持以预防为主是解除霉菌和霉菌毒素危害的根本。饲料存放要干燥通风，存放期要短。不喂发霉饲料，及时更换发霉垫料，不要图省事，一次添加全天的饲喂量，要做到少喂勤添，“净槽”。      对于已经霉变的饲料尽量弃用，或者视霉变程度选择霉力克产品拌料使用，可以根除一部分霉菌毒素的危害；日常预防性的使用，可以选择拌料或饮水添加，使用非常方便。　　在高温高湿的舍内环境中，极易滋生霉菌，鸡舍要充分通风排湿，水线要保持清洁，定期冲刷水线，要控制好舍内温湿度。

经过一段时间的谈判协商，中美两国的贸易争端总算达成和解落幕了；紧接着周一全球多国股市出现上涨，显示出对中美贸易休战的积极反应。国内猪价已出现小幅回升，进口汽车等大批进口商品关税大幅降低……一大波利好消息等着我们，然而比这更令人激动的，则是新汉博生物在黄冈市浠水县的两场蛋鸡无抗养殖培训会。众所周知，国内养殖行业无抗的呼声越来越高，面对即将到来的禁抗令，我们蛋鸡养殖行业又该何去何从？带着这些问题，河南新汉博生物的技术专家针对浠水蛋鸡养殖现状和实际生产中存在的问题，分别与5月26日和5月27日举行了两场蛋鸡养殖培训会，给广大蛋鸡养殖户切实带来了福利。5月26日浠水散花培训会，浠水县畜牧兽医局畜牧技术推广站站长、办公室主任、***畜牧师张春飞亲临现场做工作指导。新汉博生物李总做无抗养殖形势下如何提高盈利水平的精彩分享会议现场会议现场会议现场然而，浠水养殖户的热情很高，一场分享会是不够的，5月27日，我们的一线工作人员马不停蹄赶赴浠水县兰溪镇，举行第二场交流分享会。会前，浠水县兰溪镇动物卫生监督所胡主任同样亲临现场做无抗工作指示会议主题李总进行精彩分享会议现场会议现场经过两天的分享，广大养殖朋友们纷纷表示清楚了以后的路该怎么走，该如何在当前的形势下提高生产效益，并对新汉博生物推出的霉力克和畅乐产品表现出浓厚的兴趣，不少客户当场表示愿意进行尝试。是啊，这么好的产品，谁又愿意错过呢？新汉博生物，以质量求生存，以信誉求发展，新汉博人**坚持“质量是企业生存之本”的创业宗旨，注重产品的研发和技术创新，坚持**、专注、**、共赢的经营理念，愿与社会各界同仁共同为促进畜牧业的持续、健康发展贡献力量！新汉博生物，真诚欢迎您莅临指导！

众所周知，肠道是消化吸收的主要场所，具有巨大的表面积以保障吸收的效率。同时，肠道还是动物**大的免疫器官，承担着70%的防御机能，是一道重要的屏障。这个屏障由相互关联的4个组成部分，由肠腔向肠壁分别是：生物屏障、化学屏障、机械屏障、免疫屏障。这4大屏障层层防御，防止微生物长驱直入，激发免疫反应造成疾病。食物中的霉菌毒素也要通过肠道吸收，因此，高浓度的霉菌毒素首先会与肠道相互作用，破坏肠道的屏障机能。呕吐毒素、赭曲霉毒素A、T2毒素具有强烈的肠道毒性，造成肠道功能紊乱，引起腹泻、呕吐、营养不良等症状。大量研究表明，霉菌毒素会破坏肠道的4大屏障功能，造成肠道炎症。下面让我们分别来看。**，霉菌毒素对生物屏障的影响肠腔内存在着大量的微生物，这些微生物相互影响、相互制约形成一个稳定的肠道微生态。这一平衡而又动态的微生态形成了肠道的**层屏障。如果正常的平衡被打破，或者生态的崩溃都会造成其它屏障的压力，损害动物的健康。正常情况下，肠道微生物会分泌酶，降解破坏玉米赤霉烯酮、黄曲霉毒素、呕吐毒素等，降低其毒性。但是研究发现，霉菌毒素反过来也会对肠道微生物造成伤害，使肠道菌群平衡发生改变。当然这是霉菌毒素对肠道屏障**弱的影响了。第二，霉菌毒素对化学屏障的影响肠道粘膜细胞分泌的粘液、消化液，以及肠道微生物分泌的抑菌物质等组成了肠道化学屏障，对阻止外来毒物进入深层组织发挥重要作用。研究发现，呕吐毒素、玉米赤霉烯酮、黄曲霉毒素可显著提高肠细胞防御素的分泌水平，显著改变肠道粘蛋白的表达量，显著提高血清中过氧化氢酶的含量。第三，霉菌毒素对机械屏障的影响肠道的机械屏障是指肠细胞间的紧密连接，是第三层防线。它就好比是一个个门窗，正常情况下是关闭的，阻止大分子和微生物进入通过。Goossens等发现，呕吐毒素、T2毒素可使肠道上皮细胞存活率显著降低，肠上皮细胞绒毛高度显著缩短。Kolf-Clauw等用体外试验发现，暴露于呕吐毒素4小时后，4-5周龄和9-13周龄猪空肠绒毛高度显著降低。Diesing等发现，2000ppb呕吐毒素作用于猪肠道上皮细胞后，紧密连接蛋白表达量减少，肠道机械屏障完整性破坏。5周龄仔猪连续摄入3000ppb呕吐毒素、6000ppb伏马毒素污染的饲料5周后，小肠紧密连接蛋白表达量显著降低。这表明肠道机械屏障严重受损，其结果是什么？动物体内就整天在打仗，还哪顾得上长肉。第四，霉菌毒素对肠道免疫屏障的影响这是**后一道防线，由淋巴组织、肠系膜淋巴结和分泌型免疫球蛋白A结成，这些免疫成分负责剿灭已经入侵的敌人。研究表明，黄曲霉毒素可降低分泌型免疫球蛋白A的数量，增加了肠道细菌和内毒素与粘膜上皮细胞相互作用的机会，促进了细菌易位和内毒素的吸收，这可能是肠道免疫机能下降的原因之一。Grenier等发现，呕吐毒素和黄曲霉毒素降低仔猪血清中免疫球蛋白IgG含量和淋巴细胞增殖。小结：肠道屏障是机会防御病原的**重要防线，霉菌毒素对4种不同的肠道屏障都有损伤和破坏作用。免疫系统被激发，会消耗大量本应该用于生长的营养物质，同时增加了其它疾病感染的机会。霉菌毒素的危害不一定肉眼可见，可是它对养殖的危害却是实实在在的，千万不能掉以轻心！  从上文不难看出，饲料中如果感染霉菌毒素势必给养殖业带来巨大的损失；基于此，河南汉博生物多年前已经着手于霉菌毒素降解产品的研发，经过反复实验验证，已经可以将具有降解黄曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、呕吐毒素、T-2毒素能力的菌株分别进行固态发酵，之后对分泌的毒素降解酶进行低温干燥处理和优化组合，**终得到对以上四种毒素均具有显著降解能力的产品组合-霉力克，给畜牧养殖业带来福音。  霉力克与传统吸附剂相比，有着***的优势   霉力克-真正的复合霉菌毒素降解酶，不仅针对某一种毒素，而是将具有降解不同霉菌毒素能力的多种降解酶进行优化组合，使产品具有降解多种霉菌毒素的能力。显著提高畜禽肝脏相关抗氧化酶活性，有效缓解霉菌毒素对动物实质器官的损伤，保障动物健康。  霉力克在实际应用中的用量如下： 牛、羊：500g-1000g/吨    猪、鸡：500g-1500g/吨  鸭：800g-1600g/吨    水产动物：800g-1500g/吨 注意：霉菌毒素严重超标的，请更换饲料或者采取部分替代的方法进行稀释，如需使用请加大霉力克产品的添加量。  扫描下方二维码了解更多：

增强肠道屏障功能韩浩月 译“肠道是动物摄入的霉菌毒素与其对动物产生毒副作用之间的关键环节。肠道健康受到挑战将使动物的肠道易发生感染并对营养物质的消化和吸收产生不利影响，进而会对动物的生产力产生相应的影响。因此，健康的肠道和肠道内膜对维持动物的健康和生产力是十分必要的。”当讨论霉菌毒素污染时，无论受影响动物表现出慢性症状还是急性症状，人们通常只关注霉菌毒素被动物吸收后对其产生的影响，这是对霉菌毒素在肠道环境中的不良作用的一个重要疏忽。霉菌毒素具有不同的生物利用率，一些霉菌毒素会被迅速吸收，而另一些将沿着胃肠道(Gastrointestinal Tract，GIT)进一步前进。当霉菌毒素通过肠内膜时，它们可以通过跨细胞运输或转运通过肠上皮细胞层。肠上皮细胞上含有各种表面蛋白，例如负责将毒素泵回肠腔的外排蛋白或负责将肠上皮细胞黏合在一起的紧密连接蛋白。当紧密连接蛋白受到霉菌毒素的影响时，细菌和毒素会向肠道壁的内部侵袭，即所谓的位移，导致动物产生高水平免疫应答反应并且处于炎症状态，这也可称为漏肠。1  改变免疫效应当霉菌毒素出现在肠腔中且下调紧密连接蛋白基因的表达时，这些紧密连接蛋白将不再紧密结合，这将会导致肠腔中的细菌和毒素更多地向肠道固有层侵袭，这也称为位移，这会导致肠道的抗病力下降。当更多的毒素和细菌通过肠道屏障时，它们会触发促炎细胞因子并**终导致炎症，这再次会导致更多的肠细胞内层受到损伤和肠道出现渗漏，这是一个恶性循环。因此，霉菌毒素会增加肠道上皮的通透性，导致异物大量且不受控制地渗透到动物体内，从而引发炎症并改变免疫效应(图1)。这**终会影响动物的生长和生产性能。许多免疫细胞(如巨噬细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞和自然杀伤细胞)对霉菌毒素都很敏感，但霉菌毒素也可以改变细胞因子的分泌并抑制抗体反应。肠道抗病力的降低或渗透性的增加不仅会导致细菌位移的增加，而且还会导致营养物质的渗漏。这些情况联合作用会损坏肠道的屏障功能并影响营养物质的消化和吸收，使得霉菌毒素成为坏死性肠炎的诱发因素。所有这些因素会联合影响动物的生产力和生产者的盈利能力，因此在评估霉菌毒素缓解方法的成本效益时应**加以考虑。炎症不仅会影响肠道的完整性，而且还会产生能量和营养成本。当比较霉菌毒素中毒症与其他会导致动物生长性能降低的传染病或疾病时，除了消化性细菌感染之外，霉菌病是造成动物生长性能降低的第二大疾病，主要是由于饲料转化率降低和饲料能量从用于动物生长被重新分配至机体维持和免疫导致的。2  减少霉菌毒素吸收的策略为了减少霉菌毒素对动物生产性能的影响，人们可以采用不同的策略来减少肠道中霉菌毒素的吸收及其对肠道屏障功能的破坏作用。大多数抗霉菌毒素添加剂含有水合铝硅酸钠钙(Hydrated Sodium Calcium Aluminosilicate，HSCAS)或黏土矿物质，它们会将霉菌毒素结合到其表面上从而从肠道中吸收掉霉菌毒素。其他应对霉菌毒素中毒症的策略可以在酶的解毒作用中找到，并对动物控制其炎症反应和氧化状态提供适当的支持。Elitox(商品名“毒排清”)旨在将这些不同的策略结合起来，以**佳的方式保护您的生产动物免受**终日粮中各种不同霉菌毒素的影响。根据用Elitox在单胃动物和反刍动物中进行的多项体内研究的结果，人们可以清楚地发现该产品能够成功减少动物对各种霉菌毒素的吸收，并能阻止血液生化和循环免疫细胞发生变化。此外，通过提供更多的单核细胞和巨噬细胞作为**道免疫应答以保护靶器官(如肝和肠道)免受霉菌毒素的危害，Elitox还具有一个已得到证明的免疫支持作用，即使在没有霉菌毒素的情况下也是如此。在我们的研究中，使用生物标志物和流式细胞术已经成为量化这些由摄入的霉菌毒素引起肠道损伤后的免疫应答变化的重要工具。笔者强烈建议使用广谱霉菌毒素消除剂，以防止霉菌毒素对肠道造成损伤、炎症和由此带来的生产损失。饲料中的霉菌毒素即使处于低于检测限度浓度，由于其对肠道完整性的潜在影响和具有的免疫抑制特性，它们还是能够对动物的生产力产生不良的影响。（本文转自国外畜牧学猪与禽）广谱的霉菌毒素消除剂了解一下？河南新汉博生物科技有限公司联系人：毛经理　18638131778电话：0373-8677288地址：河南省长垣县赵堤镇工业园区（尚寨村）乘车路线：乘坐城际公交车到长垣汽车站，打电话专车接送邮箱：754300432@qq.com网址：http://www.xhbsw.com.cn

5月20日晚，在张学友演唱会上，嘉兴警方现场抓获一名网上逃犯。要知道，这已经是今年第三次，警方于张学友演唱会现场抓获逃犯啦！“逃犯克星”张学友显神通“确认过眼神，他们就是警察要找的人”▼4月7日晚，张学友南昌演唱会　　警方通过安保人像识别功能，在看台抓住了一名在通缉的逃犯。　　逃犯自己说是张学友的铁杆粉丝，还是特意从外地开车来看演唱会，被抓后他万分后悔地表示：5月5日晚，张学友赣州演唱会　　警方在安检过程中，利用高科技手段现场抓获网逃1名。5月20日晚，张学友嘉兴演唱会安检口预警发现一名可疑人员　　20日晚7点刚过，山东人于某准时来到嘉兴市体育馆西侧看台入口准备检票进场，此时带着微笑来看偶像的他还没意识到，自己已经被“盯”上了。　　南湖区公安分局技术与数据服务中心综合管理室主任沈月光：当他经过安检门的几分钟之后，我们系统发出预警，此人为网上在逃人员。　　现场民警和保安立即对相关看台进行搜索，但由于现场人数较多，且灯光昏暗，加上担心大规模巡查会引起犯罪嫌疑人的注意，**后警方选择迂回战术，在西侧看台的进出口外进行蹲守。　　演唱会结束散场时，民警从蜂拥而出的人群中将其抓获。　　“对于昨晚这件事情，我不想接受采访。”21日上午，于某拒绝了记者的采访。　　法网恢恢、疏而不漏。　　目前，于某已送嘉兴市看守所临时羁押，择日将移交山东警方。　　对此，不少网友调侃道：“张学友，警察安插在娱乐圈的卧底！”“真·毒素克星”一直在我们身边近年来，霉菌毒素在畜牧业逐渐成为一个热门话题，有一个问题被问到很多次，那就是为什么现在霉菌毒素会这么猖獗?面对毒素危害，我们就无能为力了吗？答案是否定的！当今毒素的去除办法主要有物理、化学和生物去除法。物理化学办法能起到一定的作用，如高温热处理可对粮食或饲料营养价值造成破坏，但是对于毒菌处理的情况未知；使用化学剂，就会出现化学添加剂上的问题，严重的就是残留问题；通过吸附剂来吸附一些霉菌，由于吸附作用不稳定，在吸附过程中有可能造成饲料上营养物质的流失，在吸附毒素的时候运用到了吸附营养物质上去了，而没有运用到吸附霉菌的吸附上，**后造成了霉菌的吸附难题，毒素随机体排出体外后仍会对环境造成二次污染。相比传统的物理去除法和化学去除法，微生物或生物酶去除霉菌毒素具有降解彻底、特异性强、对饲料和环境无污染，不影响饲料的营养价值，而且能够避免毒素的重新产生等优点。确认过眼神，我遇上对的人基于以上认识，河南汉博生物科技有限公司潜心研究，反复试验，将具有降解黄曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、呕吐毒素、T-2毒素能力的菌株分别进行固态发酵，之后对分泌的毒素降解酶进行低温干燥处理和优化组合，**终得到对以上四种毒素均具有显著降解能力的产品组合——霉力克，通过微生物发酵产生的毒素降解酶破坏霉菌毒素化学结构，使之产生不可逆的变化，转化为无毒物质或低毒物质，排出体外。霉力克产品自问世以来，已成为牧场好帮手。与传统吸附类产品相比，霉力克①作用**，可同时降解4种毒素；②对毒素进行不可逆的脱毒降解，转换为无毒物质，不会对环境产生二次污染；③只对毒素起作用，不吸附任何营养物质，不改变饲料营养价值及适口性；④脱霉效率高，综合降解率达70%以上；⑤调节肠道菌群平衡，提高畜禽生产性能。扫描下方二维码，关注微信公众号了解更多

 不知道你们是不是也会这样，反正我常常从超市买回面包却忘记了吃，在家里放上好几天，等到终于想起来吃的时候，却发现面包发霉了，只能忍痛扔掉。。。 发霉是我们日常生活中常常见到的现象。不光是面包了，水果、蔬菜、米饭...只要是有有机质的地方，在合适的环境条件下就可能发霉 —— 发霉，指的就是食物因为「霉菌」的生长而变质的现象。霉菌 vs. 酵母菌 （图片来自网络） 霉菌(mold)指的是能够形成繁茂分枝的丝状真菌。虽然同为真菌(fungi)，但它们不像酵母菌那样一个一个圆圆哒，也不象蘑菇那样产生大型的子实体。所以我们平常看到的「霉」都是毛茸茸的，若放大了看，就是一根根菌丝。霉菌以寄生或腐生方式生存。它们从有机质中摄入营养，在这个生命过程中，会产生各种各样的代谢产物 ——其中如糖、氨基酸等产物是它们维持正常生命活动所必需的，我们称之为「初级代谢产物」；而另一些则是对它们自身而言不必需的，我们称之为「次级代谢产物」(secondary metabolites) —— 这其中，便包括大名鼎鼎的霉菌毒素了(mycotoxins）。我们熟悉的抗生素、某些激素和维生素等，其实都属于微生物的次级代谢产物。 目前已知的霉菌毒素超过了300种。其中**常见的、与畜牧业**息息相关的，是这三种霉菌产生的6种毒素：§  曲霉菌 Aspergillus ---    黄曲霉毒素 (Aflatoxin) | 赭曲霉毒素（Ochratoxin）§  镰刀菌 Fusarium ---    伏马毒素 (Fumonisins) | 玉米赤霉烯酮(ZEA) |    呕吐毒素 (DON) | 单端孢霉烯毒素(T-2)§  青霉菌 Penicillium ---    赭曲霉毒素（Ochratoxin）身在畜牧业中，估计没有人没听过霉菌毒素吧。这个在行业中的高频词，它仗着自己超强的适应性和耐高温能力，几乎无处不在 —— 在饲料原料的种植、收获、储存、以及饲料的加工、运输、储存过程中，都可能遭受霉菌毒素的污染。它们通常无色无味，单凭肉眼根本无法判断其在饲料中的含量，即使外观看起来质量很好的饲料，其中毒素含量也可能很高。因此霉菌毒素污染是当今饲料安全的**大隐患。 这些不同种类的霉菌毒素对动物可造成的五花八门的毒性，给行业带来了巨大的经济损失。**防不胜防的是，高浓度霉菌毒素污染所导致的临床急性症状并不是主要问题；更常见的，是长期的、低浓度的霉菌毒素给动物带来的「亚临床症状」(如生长性能下降、免疫抑制等) —— 这是实际生产中对动物健康和性能实实在在的威胁。2017年全球霉菌毒素污染的调查结果 --- 亚洲的污染**为严重, 83%的饲料和原料样品中至少含有1种霉菌毒素 (图片来自biomin)  提起霉菌毒素，我们一般会联想到它们对动物特定器官（比如黄曲霉毒素对肝脏、赭曲霉毒素对肾脏）的毒性，这方面的研究已经较多，这里按下不表。但如若我们细想一下，当动物摄入被霉菌毒素所污染的饲料后，「消化道」才是**个与之所直接接触的器官。霉菌毒素是小分子化合物，它不需要经过消化就可以被机体所吸收; 而不同的毒素，其吸收率也有所不同。在家禽中，DON和FUM只能被吸收不到10%，那剩下的去哪儿？只有在肠道中四处游荡，干点儿坏事。黄曲霉毒素中毒性**高的AFB1吸收率倒是挺高（80%），吸收之后，会在肝脏被激活，发挥毒性 (因此AFB1对肝脏剧毒)。但是有研究发现，激活后的AFB1还可以通过「肝肠循环」又重新从肝脏回到肠道。可想而知，消化道是动物体内直面霉菌毒素挑战**多的场所。 暴露给敌人也就算了，关键是它还牺牲不得。我们知道，肠道担负着维护动物健康极其重要的四大主要功能：消化吸收、肠道屏障、肠道免疫、肠道微生物稳态。这些功能都需要耗能，需要各种结构性与功能性蛋白质的参与。实际上，动物摄入能量的20%都会用于肠道，而这些能量主要就是为了支持肠道中极快的蛋白周转(protein turnover)—— 以鸡为例，每天的肠道蛋白周转率高达50-75%。然而不幸的是，许多霉菌毒素可以通过对DNA、RNA、蛋白的干扰，抑制蛋白质的合成和活性。这样一来，蛋白周转快的肠道就自然会成为霉菌毒素容易攻击的目标了。 既然从理论上说，肠道直面霉菌毒素的量在身体各器官中算是**大的、又因为高蛋白周转成为容易攻击的目标，那么肠道健康应该是霉菌毒素研究的重点吧？然而直至今天，我们对于霉菌毒素在动物肠道的影响还并没有很**的了解。 关于这点，我读博士时的一位师兄和我的导师曾发表过一篇非常详尽的综述(全文我附在文末原文链接里，大家有兴趣可以去读一读)。文中提到，截止到2013年，仅有83篇发表文章报道了霉菌毒素对肠道的影响，而这83篇，包括了所有的霉菌毒素，所有的动物种类，还包括了体外实验。可想而知，这里还有很多空白需要填补。关于霉菌毒素对动物肠道健康影响的研究还极其有限**近的这几年，随着大家对此方向的日益重视，从文献检索结果看，的确添加了不少内容。尽管总量仍然非常有限，但这些研究结果已逐渐开始揭示霉菌毒素对肠道的种种影响。我们来按照肠道的四大主要功能一一细说。营养物质的「消化」主要靠的是各种消化酶的作用 --- 这就需要给力的酶的合成和分泌能力；而「吸收」主要靠的是小肠上皮细胞的表面积和转运载体 --- 如果小肠绒毛越高，刷状缘侧微绒毛越多，吸收的表面积也就越大；同时，转运载体量越多，活性越高，吸收能力就越强。因此，有关消化吸收，我们常用的指标包括消化酶的活性、各类营养物质的消化率、转运载体的活性、以及小肠的绒毛形态（比如绒毛高度，隐窝深度）。而这几个指标，都已有报道揭示霉菌毒素对其的显著影响。从消化上看，在家禽（肉鸭 | 蛋鸡 | 肉鸡）中，消化酶活性和干物质、蛋白质、能量的消化率都会被AFB1和OTA所影响。此外，在博士期间，我曾做过一个肉鸡实验，这个实验的结果***揭示，AFB1还会增加「内源氮和氨基酸」的流失，增加幅度高达20-30% ——这个流失，一方面可能来自于霉菌毒素与肠道粘膜摩擦所导致的粘液(mucus)流失；另一方面可能来自于毒素对胰脏的损伤，导致酶原大量流失（不同于正常情况下的分泌）。因此，内源流失的增加 + 消化率的下降可能共同导致营养物质的供给不足。而从「需」这一侧看，肠道的蛋白周转对氨基酸有很高的需求量；同时，在肠道遭受刺激时，为了修复受损组织和支持免疫活动，对能量和营养物质的维持需求会增加。这样一来，在霉菌毒素的攻击下，肠道营养物质供小于求的现象就可能出现。1.5ppm黄曲霉毒素对21日龄肉鸡的内源氮流失 & 回肠标准氮消化率的影响 （引自Chen et al., 2016) 从吸收上看，多篇报道都指出DON和FUM可降低小肠绒毛高度，减少营养物质的吸收能力。此外，在细胞模型中，这两种霉菌毒素还被发现可直接干扰小肠细胞的转运载体。有意思的是，在我们的肉鸡实验中发现，AFB1可以上调氨基酸运输载体的mRNA表达。这个现象，在理论上可能有2层原因—— **、 运输载体是蛋白质嘛，蛋白质活性收到霉菌毒素干扰，就必须多来点mRNA，从而增加蛋白质合成的「翻译」这一步，来弥补不够用的载体；2. 消化率下降了，机体就要想方设法地增加吸收率，以求保证满足需求。这在生物学上被称为「补偿效应」(compensationeffect)，在许多生理过程中都会有所体现，非常神奇。这么看来，肠道的消化和吸收功能的确会受霉菌毒素所影响。 肠道屏障功能的重要性大家应该都很熟悉了。这无数个肠道上皮细胞挨个排成一列，就好像一列士兵手挽着手，组成了一道抵抗外来有害物质的有力防线。那么，细胞与细胞之间靠什么连接呢？靠的是「紧密连接蛋白」家族（tight junctions）。可以想像，一旦紧密连接蛋白的合成、形态、或活性受损，细胞与细胞之间的间隙就会打开，细胞旁通透性(paracellular permeability)升高，那么，肠腔中不论好的坏的东西都能蜂拥而入，进入循环系统，对动物身体各个部位造成危害。同时，这个通透是双向的，因此血液中本来要运输给其它组织所用的营养物质，也有可能会倒漏入肠腔。这也就是我们俗称的leaky gut。Healthy gut vs. Leaky gut 在这方面，DON的研究比较多，一个原因即是因为它的吸收率低，因此肠道细胞就会暴露在高浓度的毒素中。在畜牧动物中，猪对DON的毒性**为敏感。我的重量级好友赵博士**近通过利用猪的肠道细胞模型，发现DON的确会显著增加细胞旁通透性，而这个现象，就是由DON对紧密连接蛋白的干扰所导致的。非常有意思的是，她发现当细胞接触到DON的2-3小时后，紧密连接蛋白的蛋白质表达下降；而4-6小时后, 相应的mRNA表达开始升高——这便证实了我们上面提到的补偿效应。同时她还发现，DON可以通过调控蛋白质的降解途径，来达到增加降解、抑制表达的作用。#DON还挺聪明！ 同样的，在家禽中，不论是体内还是体外模型，DON、AFB1和FUM都被发现可影响紧密连接蛋白的表达，同时增加细胞旁通透性，继而导致leaky gut。因此现有的证据已经可以表明，霉菌毒素会通过干扰蛋白质的表达，来影响肠道屏障的功能。只不过，现有的数据大部分还来自于细胞实验，而在动物体内，会有诸多其它因素影响肠道屏障的功能（比如肠道微生物），因此还需要更多的动物实验以进一步研究。呕吐毒素DON对claudin-1的蛋白表达和mRNA表达的影响 (引自Zhao et al., unpublished data)以前我们讲过，肠道是动物身体内**大的免疫系统 --- 70%的免疫细胞都位于肠道，其免疫功能的正常发挥与否对动物健康的影响不言而喻。那霉菌毒素能对肠道免疫造成哪些影响？在动物实验和细胞实验中，研究者们发现DON总是能升高多个促炎性细胞因子(pro-inflammatory cytokines)的表达。细胞因子是啥？他们本质上是蛋白质或者多肽，在细胞之间扮演着沟通信号的作用（“敌人来了！”）。当机体受到免疫刺激时，多种细胞就可以分泌细胞因子，这些信号官们找到各自的目标细胞，与细胞表面受体结合，从而引起细胞内信号通路的改变而改变细胞功能。而促炎性细胞因子的**终结果，就是促发炎症。炎症反应不是不好，它是先天免疫反应中的必要一步，但是炎症往往伴随着组织的损伤。损伤了又得修复，自然又增加了机体对营养物质的需要量。 在实际生产的层面，**关键的问题是，霉菌毒素是否会在动物遭受其它感染（比如细菌感染）时影响免疫功能的发挥？换句话说，霉菌毒素是否会增加动物感染疾病的概率？答案是：会。当肉鸡摄入被低浓度的DON所污染的饲料后，在面临细菌感染时(Clostriudium perfringens), 坏死性肠炎的发生率会大大增加20 -47%。根据前面的讨论，我们可以推测，DON在肉鸡体内破坏了肠道屏障功能 ——leaky gut造成营养物质倒流入肠腔；同时，饲料消化吸收率降低，增加了未被消化的营养物质在肠腔的逗留。这些营养物质为细菌在肠道的增殖提供了极好的基础，也就因此增加了致病的概率。而如若换种毒素、换种细菌来看，结果也相似——例如，当种鸡摄入低浓度的镰刀菌类毒素时，机体对球虫病的恢复会显著减慢。 DON和FUM可增加动物感染细菌性疾病的概率 (引自Antonissen et al., 2013a,b)免疫这一块我其实也不太懂，欢迎各位大神补充交流。肠道微生物是目前的霉菌毒素研究中**为缺乏的一块。从理论上讲，霉菌毒素引起的肠道营养物质变化会为微生物提供营养基质，因此可能影响菌群结构；同时，某一些微生物又具有降解霉菌毒素的作用——反刍动物的瘤胃微生物作用便是它们更耐受霉菌毒素的原因，可惜在单胃动物中，即使微生物能降解部分，那也是在肠道末端了，这时候霉菌毒素该干的坏事都差不多干完了。但无论如何，霉菌毒素与肠道微生物存在着一个相互的作用。 看到一篇今年初发表的综述，文中作者总结了近年来关于霉菌毒素对肠道微生物影响的研究。总共也就十余篇文章，总结起来，AF| FUM| DON| OTA 在猪|鸡|鼠中都可能具有影响微生物菌群多样性和菌群结构的作用，而这些变化又会间接影响消化吸收、肠道屏障、和肠道免疫这上述三个肠道功能。只不过，微生物的结构同时也受其它许多因素影响，到底霉菌毒素在其中扮演着什么角色？对实际生产又有什么样的意义？还存在这许多疑问。 回到今天的问题本身，霉菌毒素会影响动物的肠道健康吗？尽管相关研究还有限，但我想我们已经可以给出一个「yes」的答案。无论是从理论出发还是从现有数据出发，我们都能看出霉菌毒素对肠道的主要功能的影响。说到底，这些功能都是环环相扣的，而其中的****重要的参与者无外乎是各种结构性蛋白质(比如紧密连接蛋白)和功能性蛋白质(酶| 转运载体| 免疫因子等)。既然霉菌毒素能影响蛋白质的合成、降解、和活性，那答案也自然不言而喻了。发霉的面包我们扔掉都觉得可惜。一旦饲料受到霉菌毒素污染，无论是被检测出来而不得不废弃，还是逃过了检测被动物吃进肚子造成各种各样的健康问题，所带来的经济损失都无法想像。因此，饲料的霉菌毒素控制策略是今天畜牧行业共同面对的一大挑战，还需大家的关注、研究、和努力呐。 从上文不难看出，饲料中如果感染霉菌毒素势必给养殖业带来巨大的损失；基于此，河南汉博生物多年前已经着手于霉菌毒素降解产品的研发，经过反复实验验证，已经可以将具有降解黄曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、呕吐毒素、T-2毒素能力的菌株分别进行固态发酵，之后对分泌的毒素降解酶进行低温干燥处理和优化组合，**终得到对以上四种毒素均具有显著降解能力的产品组合-霉力克，给畜牧养殖业带来福音。霉力克与传统吸附剂相比，有着***的优势霉力克-真正的复合霉菌毒素降解酶，不仅针对某一种毒素，而是将具有降解不同霉菌毒素能力的多种降解酶进行优化组合，使产品具有降解多种霉菌毒素的能力。显著提高畜禽肝脏相关抗氧化酶活性，有效缓解霉菌毒素对动物实质器官的损伤，保障动物健康。霉力克在实际应用中的用量如下：牛、羊：500g-1000g/吨    猪、鸡：500g-1500g/吨  鸭：800g-1600g/吨    水产动物：800g-1500g/吨注意：霉菌毒素严重超标的，请更换饲料或者采取部分替代的方法进行稀释，如需使用请加大霉力克产品的添加量。

2018年5月1日实施的修订后新版《饲料卫生标准》，**规定了各类有毒有害污染物在饲料原料、饲料产品中的限量值，新标准作为强制性国家标准，为从源头保障动物性食品安全和消费者健康再加一道“新保险”，标志着我国饲料质量安全管理进入了更加严格的新阶段。 新标准大幅下调霉菌毒素**高限量标准，除了对5种毒素的限量标准和适用对象做了调整外，还增加了伏马毒素（B1+B2），详细内容具体如下：一、黄曲霉毒素B1黄曲霉毒素是黄曲霉、寄生曲霉等产生的代谢产物。当粮食未能及时晒干及储藏不当时，往往容易被黄曲霉或寄生曲霉污染而产生此类毒素。黄曲霉毒素中毒主要对动物肝脏造成伤害，并使动物的免疫力降低易受有害微生物的感染，甚至导致动物死亡，严重影响动物生产性能，造成经济损失。二、赫曲霉毒素 A 赭曲霉毒素是一组由赭曲霉、疣孢青霉、纯绿青霉及其他几种青霉产生的结构相似的次级代谢产物，其中以赭曲霉毒素A(OTA)的毒性**大。该毒素具有强烈的肾脏毒和肝脏毒，同时该毒素还具有致癌、致畸和致突变性等。生产中的赭曲霉毒素A中毒主要发生在禽与猪上。三、玉米赤霉烯酮玉米赤霉烯酮(ZEN)又称F-2毒素，主要由禾谷镰刀菌产生。具有类雌激素作用，能造成动物急慢性中毒，引起动物繁殖机能异常甚至死亡，可给畜牧场造成巨大经济损失。玉米赤霉烯酮主要污染玉米、小麦、大米、大麦、小米和燕麦等谷物。猪，尤其是后备母猪对玉米赤霉烯酮毒素**为敏感。新标准中玉米赤霉烯酮限量标准的变化非常大，在仔猪配合饲料中的限量值由0.5 mg/kg降至0.15 mg/kg；而在青年母猪配合饲料中的限量值由0.5 mg/kg降0.1 mg/kg，降幅达5倍之多。四、脱氧雪腐镰刀菌烯醇（呕吐毒素）呕吐毒素（DON）是一种单端孢霉烯族毒素，主要由禾谷镰刀菌和粉红镰刀菌产生。许多粮谷类都可以受到污染，如小麦、大麦、燕麦和玉米等。在体内可能有一定的蓄积，具有很强的细胞毒性。动物摄入了被DON污染的食物后，会导致厌食、呕吐、腹泻、发烧、站立不稳和反应迟钝等急性中毒症状，严重时损害造血系统造成死亡，但不同的动物对DON的敏感程度不一，猪**敏感。新标准“家禽配合饲料”并入“其他配合饲料”，限量标准由原来的5mg/kg降低至3mg/kg。增加了“植物性饲料原料”，“犊牛、羔羊、泌乳期精料补充料”和“其他精料补充料”的限量。五、T-2毒素T-2毒素是A类单端孢霉烯族真菌毒素中毒性**强的一种，其中大多数来自镰孢菌属，如三线镰孢菌、拟枝孢镰孢菌等。霉玉米是T-2毒素的主要来源。主要危害动物的造血组织和免疫器官，引起出血综合征，出现白细胞减少、贫血，是肠胃功能受损等，对畜禽健康和畜牧业生产的危害很大。新标准中T-2毒素将“猪配合饲料”和“禽配合饲料”表述为“猪、禽配合饲料”，并将限量标准均降低至0.5mg/kg；新增加了在植物性饲料原料中的限量。六、伏马毒素（B1+B2）伏马毒素主要由串珠镰孢菌与轮枝镰刀菌产生。已经鉴定出的伏马毒素类似物有15种，分为A、B、C和P族4种类型，其中B类型中FB1毒素在饲料中的含量**多，达到伏马毒素总含量的70%以上，并且毒性**强，FB2其次。伏马菌素主要损害肝肾功能，能引起马脑白质软化症和猪肺水肿等。七、霉菌总数新标准中删除了霉菌总数在原标准中“配合饲料”、“浓缩饲料”及“精料补充料”中的限量。（本文来源 畜禽有道）

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